依賴受體是抗腫瘤的新武器 / 國科會 國合簡訊網 2010-05-08

依賴受體是抗腫瘤的新武器
作者：駐法科技組　現職：駐法科技組
文章來源：http://www2.cnrs.fr/presse/communique/1818.htm
發佈時間：2010.05.08
http://stn.nsc.gov.tw/view_detail.asp?doc_uid=0990420016

由神經營養因子-3（Neurotrophine-3）配體（ligand）與其TrkC依賴受體組成的叢集是控制小兒癌症如神經母細胞瘤的抗腫瘤新機制，在控制其他癌症如乳癌等應該也十分重要。由法國國家科學研究中心、里昂第一大學及Léon Bérard抗癌中心共同組成的細胞凋亡-癌症暨發展實驗室（Laboratoire Apoptose, cancer et développement）團隊主持的研究，支持該實驗室近幾年來提出的「針對依賴受體構思抗腫瘤治療策略」的概念。當這些受體失去其配體後，能夠誘導細胞死亡。該結果已經發表在2010年3月份的《臨床研究期刊（Journal of Clinical Investigation）》上。

放置在細胞表面的受體能截獲細胞外部（配體）的信號，將細胞內的信號導向不同的分子流程。受體被視為是一個開關，當其配體不存在時就會關閉。近十年來，在國家科學研究中心、里昂第一大學及Léon Bérard抗癌中心共同組成的細胞凋亡-癌症暨發展實驗室裡，由Patrick Mehlen主持的團隊正進行依賴受體的研究，這類受體在其配體不存在時，會發出誘導細胞死亡的信號，證明這些受體能控制腫瘤的發展。多餘的癌細胞實際上會相互競爭以鎖定可使用的配體，再由其依賴受體導向死亡，因此，依賴受體應可以成為一個新的抗腫瘤機制。

在這份研究中，研究員特別關注 TrkC依賴受體與其神經營養因子-3（NT-3）配體，證明在小兒癌症如神經母細胞瘤中，TrkC的存在是一種良好的預後因子。科學家已經在研究 TrkC依賴受體是否能夠控制腫瘤發展，樣本來自收集特別頑強之腫瘤類型作為診斷與研究用途的里昂Léon Bérard抗癌中心生物資源處與Villejuif的Gustave Roussy癌症研究所。

研究結果顯示，將近40％最頑強的神經母細胞瘤會自行產生NT-3配體以繼續發展，且不會啟動由TrkC依賴受體誘發的死亡。研究員在阻止腫瘤細胞產生NT-3的同時，也重新啟動細胞的凋亡。

里昂團隊在一個近似胚胎發育、具神經母細胞瘤特點的雞蛋模型中開發腫瘤發展模型。人類的腫瘤細胞沉積在可以與貝狀物絨毛尿囊膜進行氣體交換的血管膜上，會在一週內形成腫瘤進入血管，抵達胚胎的肺部進行轉移。研究員觀察到使用阻礙NT-3與其TrkC受體關係的治療方式時，轉移數量不但減少，原發性腫瘤的尺寸也會縮小。研究員在老鼠的腫瘤生成模型中也取得類似的結果。

NT-3配體/TrkC依賴受體叢集可部份控制神經母細胞瘤的腫瘤生成，證明干擾TrkC/NT-3的關係可以建構一個新的標的治療策略。該項發現已取得專利。研究員將研究該關係是否可以應用在其他種類的癌症上。初步結果指出 NT-3/TrkC叢集應該也可以在乳癌中扮演一個重要角色。

細胞凋亡-癌症暨發展實驗室開辦的Netris Pharma公司即將展開前臨床發展階段，負責發展可以鎖住NT-3的治療因子。


聯繫方式：
Chercheur CNRS
Servane Tauszig-Delamasure
Tel. 0478 78 51 28 l tauszig@lyon.fnclcc.fr

Presse CNRS
Muriel Ilous
Tel. 01 44 96 43 09 lmuriel.ilous@cnrs-dir.fr


資料來源：
Les récepteurs à dépendance : une nouvelle arme anti-tumorale ?