[生物化學] 創新發現TcaR蛋白可與單股DNA結合 提供研發抗生素新思考途徑(
英文版)
《中研院新聞稿》(2012/09/27)中研院生物化學研究所特聘研究員王惠鈞院士研究團隊,日前以表皮葡萄球菌為研究對象,首度發現表皮葡萄球菌內一種名為TcaR的關鍵抗藥蛋白,可以與單股的DNA結合,並進一步抑制DNA的複製過程。這項創新發現,改寫以往學界認為此類的抗藥蛋白只能與雙股DNA結合之主張,於2012年9月21日刊登在國際期刊《公共科學圖書館(PLoS One)》。
全球醫療機構公認表皮葡萄球菌是院內感染的2大首號菌種之一。感染表皮葡萄球菌後會導致敗血症、人工瓣膜心內膜炎、骨髓炎、化膿性關節炎等嚴重症狀,是醫界極為棘手的問題。這項創新研究成果將提供研發抗生素新的思考途徑。
研究團隊解釋,通常表皮葡萄球菌的細胞壁遇到刺激時(例如抗生素的殺菌作用),其細胞壁外會形成一層生物膜,而抗藥蛋白TcaR即是操縱生物膜的關鍵因子,透過抗生素操控TcaR與DNA的結合,開啟或關閉生物膜的生合成。這次研究團隊配合電子顯微鏡,以及「流動式生物感測系統」與「圓二色偏光儀」等技術之分析,發現TcaR在一般狀態下,會與雙股DNA交互作用,然而在細菌體內單股DNA濃度昇高(如單股噬菌體入侵)時,TcaR會轉而與單股DNA結合。此外,TcaR與雙股DNA結合時,必須鎖定特定序列;而當TcaR與單股DNA結合時,卻不限於特定序列。這些都是以往未曾被探索的區域。
王惠鈞院士表示,這項研究最重要的是發現抗藥蛋白TcaR的嶄新功能,以及其在細菌體內可能扮演的重要角色。他說,「目前研究團隊正嚐試以結構生物學的角度,繼續分析此蛋白與單股DNA之結合之機制與特性,希望未來有益於研發新類型的抗生素。」
研究團隊表示,導致院內感染的另一首號菌種金黃色葡萄球菌,也有類似的TcaR抗藥蛋白,未來亦可據此發現,進行深入研究。
參考網站:
http://www.plosone.org/
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黃復君 ,中央研究院總辦事處處長辦公室 pearlhuang@gate.sinica.edu.tw
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深入資訊:
中研院新聞稿 2012/09/27
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