[醫療] 「阻斷IL-20 阻止骨鬆」 成大骨質疏鬆症新藥研究 新突破

[醫療] 「阻斷IL-20 阻止骨鬆」 成大骨質疏鬆症新藥研究 新突破 （英文版）

《成大校園焦點》（2011/10/07）成功大學生化所張明熙教授研究團隊2011年9月在國際知名的《實驗醫學期刊（Journal of Experimental Medicine）》發表骨質疏鬆症致病機轉提出新見解，並成功研發新藥。此新觀點和新藥堪稱是世界醫學上一大突破，將為未來骨質疏鬆症之治療開啟新頁。國際性權威期刊投以高度關注，《自然綜說風濕病學期刊（Nature Reviews Rheumatology）》和《科學-產業-技轉期刊（Science-Business eXchange）》均分別進行專訪並以專欄及封面故事報導。

骨質疏鬆症困擾許多中老年人，尤其是停經期後的婦女常出現的問題，骨質疏鬆往往容易導致骨折，而病患之照護亦耗費龐大的社會成本，加上現有治療醫藥皆有副作用，因此，研發治療骨質疏鬆症的新藥極為重要。

成大醫學院生化所張明熙教授所領導的研究團隊許育祥博士及吳至行醫師等人，最近在骨質疏鬆症的致病機轉有創新的發現與突破，並已發展出抗體阻止骨質疏鬆症且增加骨質密度，為此疾病的新藥研發提出了新的方向。

張明熙教授研究團隊研究結果發現，介白素-20是骨頭細胞分化不可或缺的重要因子，骨質疏鬆症病患血清中介白素-20的濃度高，會造成骨質流失，因此進一步研發出抑制介白素-20的抗體，並經實驗證明此抗體可有效治療老鼠骨質疏鬆症。該項研究成果於2011年9月刊登在國際知名的《實驗醫學（Journal of Experimental Medicine）》期刊。此篇文章引起國際上學術領域及生技製藥界高度關注，國際學術權威期刊《自然綜說風濕病學期刊》的首席編輯（chief editor）亦以通訊訪問張教授並撰寫專欄刊登於2011年9月《自然綜說風濕病學期刊（Nature Reviews Rheumatology）》。同時2011年9月第4期《科學-產業-技轉期刊（Science-Business eXchange）》也以封面故事來大幅報導這個創新的發現。

破骨細胞的分化主要靠破骨前驅細胞（osteoclast precursor cells）細胞膜上的RANK以及造骨細胞（osteoblast）的細胞膜上的RANKL相互作用。張明熙教授研究團隊發現一個現象，骨質疏鬆症患者的血清比一般骨質健康者有較多的介白素-20。深入探討發現，介白素-20藉由提高破骨前驅細胞（osteoclast precursor cells）細胞膜上的RANK以及造骨細胞（osteoblast）的細胞膜上RANKL的表現，來促進破骨細胞的成熟與分化。因為介白素-20是自體分泌的蛋白質，張明熙教授團隊研發出可以阻斷介白素-20功能的生物製劑，稱之為阻斷介白素-20的單株抗體，可以完全抑制破骨細胞的分化。

許育祥博士進一步建立小鼠卵巢摘除術，來模擬停經後婦女缺乏雌激素引起骨質疏鬆的動物模式，結果此動物模式的小鼠也如同骨質疏鬆症病患，其血清中的介白素-20亦大量增加。接著，將專一性阻斷介白素-20的單株抗體注射至小鼠體內後，血液中的介白素-20降低了，而且有效的阻止小鼠的骨質流失。

同時，許育祥博士又進行反證實驗：花二年培養出一批先天基因中沒有介白素-20接受器（IL-20R1 receptor）的基因剔除鼠（gene knockout mice）進行實驗。實驗證實，基因中缺乏IL-20R1接受器的基因剔除鼠比野生型（wild type）小鼠具有更高的骨質密度。而且此基因剔除鼠可以避免卵巢摘除所誘導的骨質疏鬆，進而保護骨質密度。

從臨床醫學的角度來看，張明熙教授的研究提供了另外一個治療骨質疏鬆症的新藥，未來介白素-20的單株抗體將是一個治療骨質疏鬆症更有效的標靶藥。


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成大校園焦點 2011/10/07

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